Este ingenioso avión bimotor es una evolución del ME-210 que se suponía que iba a sustituir al M-110 como avión de combate pesado. Este plan no se materializó debido a serios problemas con los motores de la aeronave. Todo esto dio lugar a una serie de modificaciones que terminaron con la realización del Modelo 410. Sin embargo, a pesar de todas las mejoras, el avión heredó algunos problemas técnicos que hicieron imposible una distribución suficiente a todas las distintas unidades de la Luftwaffe. Se hicieron varias versiones de Hornisse: reconocimiento, caza nocturno, avión de ataque, todas las cuales no tuvieron mucho éxito.